故事緊接《人類(lèi)清除計(jì)劃3》。從販毒集團(tuán)手中脫逃阿德拉與丈夫胡安自墨西來(lái)到美國(guó)得克薩斯州生活后者在塔克家族的牧場(chǎng)工。胡安深受塔克一家的族，凱萊布的賞識(shí)，但這也凱萊布之子迪倫心生妒忌但在一年一度的“人類(lèi)清計(jì)劃”過(guò)后的早上，一支下組織意圖將殺戮繼續(xù)進(jìn)下去，讓全美陷入狂亂之。包括迪倫妻子和妹妹在的塔克一家也遭受波及，使眾人聯(lián)合起來(lái)對(duì)付暴徒并設(shè)法逃入開(kāi)放邊境僅有小時(shí)的墨西哥巫真