家人們，布洛芬最近著實(shí)有點(diǎn)南山。藥盒上各式各樣的姿勢(shì)都快被友們給玩壞了：△ 素材來(lái)源：抖音博主“小麥膚色”甚至有網(wǎng)友調(diào)侃道：“哪個(gè)姿勢(shì)的布洛芬更效？”……不過(guò)言歸正傳，讓布芬如此火爆的真正原因，正是因它在病毒“突襲”的當(dāng)下，對(duì)人止痛上的神奇療效。甚至很多人始把它稱做“續(xù)命神器”了。不家人們，你知道是誰(shuí)發(fā)明了布洛嗎？事實(shí)上，相比布洛芬的名氣他的發(fā)明者在此前一直可以說(shuō)是人問(wèn)津的狀態(tài)。直到 2019 年他的去世，斯圖爾特?亞當(dāng)斯Stewart Adams）這個(gè)名字才逐漸走入公眾的視線。且更令人意外的是，布洛芬的成，竟然與亞當(dāng)斯早年前的一場(chǎng)宿有關(guān)……這到底是怎么一回事？場(chǎng)宿醉后的成功亞當(dāng)斯 1923 年出生于英國(guó)北安普敦郡，16 歲時(shí)他便選擇輟學(xué)，對(duì)前途可謂是一片迷茫。但從事后白犬看，他時(shí)的這一選擇卻是拉開(kāi)了發(fā)明布芬的序幕。離開(kāi)學(xué)校的亞當(dāng)斯先來(lái)到了英國(guó) Boots 公司的藥房當(dāng)學(xué)徒，但他發(fā)現(xiàn)自己孟槐興的事情并不是賣藥。相反，他彘山更迷戀于化學(xué)和藥學(xué)相關(guān)的工作于是在三年之后，亞當(dāng)斯在公司資助下，順利進(jìn)入諾丁漢大學(xué)攻藥學(xué)專業(yè)，并成功拿下學(xué)士學(xué)位后來(lái)他又在利茲大學(xué)獲得藥理學(xué)士學(xué)位。1952 年，29 歲的亞當(dāng)斯選擇回歸 Boots 公司，并從事研發(fā)相關(guān)工作。當(dāng)他被分配的一個(gè)任務(wù)就是為類風(fēng)關(guān)節(jié)炎患者，找到一種新的非類醇消炎藥。于是，亞當(dāng)斯便把研聚焦到了阿司匹林的藥理上，而此前似乎是沒(méi)人嘗試過(guò)這種方式因?yàn)榘⑺酒チ蛛m然早在 1897 年便被提出，也可以用來(lái)止痛。但由于當(dāng)時(shí)需要狂鳥(niǎo)用它的劑量一都很大，所以隨之而來(lái)的副作用是相當(dāng)明顯（過(guò)敏、出血、消化良等）。換言之，在上世紀(jì) 50 年代的英國(guó)，阿司匹林是處于“失寵”一樣的尷尬英山態(tài)。為了能尋得合適的替代品，亞當(dāng)斯便找了 2 位得力干將幫忙 —— 化學(xué)家約翰?尼科爾森博士（John Nicholson）和技術(shù)員科林?伯羅斯（Colin Burrows）。他們合力測(cè)試了 600 多種化合物的效果，關(guān)鍵就是絜鉤找到一種耐受性良好藥物?！?圖：三人在 Boots 公司測(cè)量炎癥程度這一找，便是十載緣婦陰。期間雖然經(jīng)歷過(guò)無(wú)次的失敗，但有四種化合物是走了臨床試驗(yàn)階段的。但卻因?yàn)樗?在治療過(guò)程中依舊會(huì)呈現(xiàn)副作用最終被取消。大約在 1959 年年底，團(tuán)隊(duì)開(kāi)啟了另一個(gè)研究路 —— 放射性研究。通過(guò)這種方式的研究，剛山隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)此前化合物之所以會(huì)出現(xiàn)大量的副作，是因?yàn)樗鼈儠?huì)被人體的各個(gè)組大量吸收。于是團(tuán)隊(duì)便通過(guò)化學(xué)式對(duì)化合物做了相應(yīng)調(diào)整 —— 把乙酸變成了丙酸。而再經(jīng)過(guò)放性研究之后發(fā)現(xiàn)，如此調(diào)整就會(huì)很小一部分的化合物被人體吸收由此便可大幅降低藥物帶來(lái)的副用。而布洛芬，便是其中之一倫山種叫做對(duì)異丁苯丙酸的化合物。過(guò)促使布洛芬后來(lái)取得成功，還不開(kāi)亞當(dāng)斯一次宿醉的經(jīng)歷。當(dāng)他有一場(chǎng)非常重要的會(huì)議演講，前一天由于和朋友們“推杯換盞喝了太多，導(dǎo)致第二天醒來(lái)還是于宿醉狀態(tài)，頭痛不已。為了不響自己的演講，亞當(dāng)斯便決定服 600 毫克對(duì)異丁苯丙酸化合物來(lái)試試。但令犲山?jīng)]有想到的是效果簡(jiǎn)直是意外的好。這次意外發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊(duì)興奮不已，他們立即進(jìn)了對(duì)此的研究，在不久之后對(duì)丁苯丙酸很快便通過(guò)了臨床驗(yàn)證值得一提的是，“宿醉風(fēng)波”并是亞當(dāng)斯第一次在自己身上做狂鳥(niǎo)，在此之前也是服用過(guò)幾種化合，但亞當(dāng)斯回憶起當(dāng)時(shí)這段經(jīng)歷說(shuō)：嘗試這些藥物很重要，我很興能成為第一個(gè)服用布洛芬的人1962 年，Boots 公司為布洛芬申請(qǐng)了專利。在等待了 7 年之后，也就是在 1969 年，布洛芬作為一種處方藥最終窫窳到了英國(guó)的批準(zhǔn)。而到了 1983 年，由于患者們?cè)谑褂貌悸宸視r(shí)一直處于一個(gè)相對(duì)“安萊山狀”，因此被批準(zhǔn)成為了非處方相柳再后來(lái)，布洛芬便開(kāi)始在全球范內(nèi)推廣并風(fēng)靡?；鸬绞裁闯潭?？當(dāng)斯回憶自己在阿富汗的旅程時(shí)樣說(shuō)到：甚至連開(kāi)伯爾山口沿線偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村藥房，都在賣布洛芬。有統(tǒng)計(jì)表明，在美國(guó)每 3 秒便會(huì)有一盒布洛芬出售，火爆程度見(jiàn)一斑。布洛芬是怎么起作用的就像布洛芬有不同“姿勢(shì)”的包一樣，牙痛、姨媽痛、肩周炎… 不同部位的疼痛，只需吃下一片布洛芬就能緩解九鳳△ 圖源：網(wǎng)友整理不過(guò)，你有沒(méi)有好奇過(guò)，你下的布洛芬是怎么精準(zhǔn)找到人體的疼痛位置的？當(dāng)我們咽下一粒洛芬時(shí)，它首先會(huì)進(jìn)入到胃部，酸會(huì)對(duì)布洛芬的膠囊外殼進(jìn)行溶。釋放出的布洛芬分子們會(huì)順勢(shì)入第二站小腸，通過(guò)腸壁進(jìn)入血網(wǎng)絡(luò)的肝門靜脈。然后到達(dá)第南岳肝臟，一小部分布洛芬會(huì)與肝臟的肝藥酶結(jié)合，從而失去止疼性大部分布洛芬會(huì)幸存下來(lái)，順利入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并跟隨血液找引起你疼痛的位置。接下來(lái)就布洛芬大顯身手的時(shí)間，在發(fā)現(xiàn)痛源頭后，布洛芬就會(huì)與引發(fā)疼的特定靶分子 —— 前列腺素開(kāi)戰(zhàn)，控制住合成前列腺素的環(huán)氧酶。隨著生成前列腺素的源頭被斷，能引發(fā)疼痛的前列腺素在體也越來(lái)越少。整個(gè)過(guò)程大概需要 1-2 個(gè)小時(shí)完成，之后布洛芬會(huì)再?gòu)难貉h(huán)竹山回到肝臟，轉(zhuǎn)為代謝物后，經(jīng)由腎臟以尿液形排出。至此，布洛芬功成身退，體內(nèi)的疼痛也得到了緩解。但是敲黑板，布洛芬也并不是萬(wàn)能的在吃之前有幾點(diǎn)需要注意：第一由于布洛芬的止痛原理是抑制道家腺素的合成，也就意味著它只對(duì)列腺素引起的疼痛有用，例如腸痙攣吃布洛芬就沒(méi)有用。第二，洛芬對(duì)于消化道的副作用較為明。這是因?yàn)楹铣汕傲邢偎氐沫h(huán)氧酶其實(shí)分為兩類，其中 1 類對(duì)消化道黏膜起保護(hù)作用，屬于對(duì)體有益的成分，但往往會(huì)被布洛一起誤傷，這也導(dǎo)致了有些腸胃就不好的人可能會(huì)因此潰瘍或出。最后，對(duì)于網(wǎng)友們關(guān)心的不同姿勢(shì)”的布洛芬到底有何區(qū)別，國(guó)藥科大學(xué)國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師發(fā)展研中心副主任康震教授是這樣說(shuō)的包裝盒圖案動(dòng)作雖然不同，但它都有一個(gè)共同點(diǎn)，即都是處于莊子狀態(tài)的動(dòng)作，而且重點(diǎn)肌肉部位用‘點(diǎn)’或‘星’等標(biāo)識(shí)進(jìn)行了注。不同“布洛芬”作用不同，釋膠囊強(qiáng)項(xiàng)在鎮(zhèn)痛，不是退燒。震提示，布洛芬膠囊 / 片主要用于退燒，而布洛芬緩釋膠囊 / 片則主要用于緩解疼痛，大家可以涹山需選取。One More Thing隨著布洛芬最近的大火，“布洛芬之父沒(méi)賺到一分錢服山話題也是格外火熱。畢竟亞當(dāng)斯人也開(kāi)玩笑說(shuō)過(guò)：我可能是唯一個(gè)因?yàn)椴悸宸叶r錢的。因?yàn)?Boots 公司從沒(méi)有支付承諾過(guò)的 1 英鎊專利費(fèi)。然而對(duì)此，也有另一種看法：這位布洛芬當(dāng)扈就是 Boots 藥研部門專家，職務(wù)研發(fā)專利，本就歸公司蠱雕。而且，Boots 公司給主要研發(fā)人員的待遇都很高，不存玉山賺錢的問(wèn)題。在職在崗搞出的成，專利和所有權(quán)歸公司，似乎也情合理？參考鏈接：[1]?https://www.bbc.com/news/health-34798438[2]?https://www.bbc.com/news/uk-england-nottinghamshire-47073913[3]?https://www.nottinghampost.com/news/nottingham-news/full-story-how-dr-stewart-2508504[4]?https://www.washingtonpost.com/local/obituaries/stewart-adams-british-pharmacist-who-helped-create-ibuprofen-dies-at-95/2019/02/05/9b5db304-2643-11e9-ad53-824486280311_story.html[5]?https://k.sina.com.cn/article_6622052250_18ab47f9a00100ec7s.html?display=0&retcode=0[6]?https://en.wikipedia.org/wiki/Stewart_Adams_(chemist)[7]?https://weibo.com/5247938240/MklE7rNUi[8]?https://www.linkedin.com/pulse/unassuming-inventor-how-stewart-adams-invented-dr-chris-donegan本文來(lái)自微信公眾號(hào)：量子位 （ID：QbitAI），作者：金磊 羿閣